·首页 > 新闻动态 > 医院新闻 
心内科研究团队在国际著名心血管专业期刊《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》发表论文
2018年7月6日 阅读311次 信息来源:宣传处

    近日,国际著名心血管专业期刊《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》(2018; 38(6): 1309-1320)以论著的形式全文发表我院龚开政教授研究团队重要研究成果“O-Linked β-N-Acetylglucosamine Modification of A20 Enhances the Inhibition of NF-kB (Nuclear Factor-kB) Activation and Elicits  Vascular Protection Acute Endoluminal Arterial Injury”。
  该杂志是美国心脏学会(AHA)五大官方权威核心期刊之一,位列中科院SCI期刊分区医学类的1区,在动脉粥样硬化研究领域是国际公认具有较高影响力的专业杂志。
  据心内科张振刚教授介绍,该项成果是由我院独立完成的临床应用型基础研究,该论文的发表标志着我院心血管研究在多年积累的基础上又迈上了新台阶!
  在当今的冠心病治疗领域,如何进一步防止血管成形术后的再狭窄依旧是当前医学界所亟待解决的重大科学问题。研究显示,血管内膜损伤后局部的炎症激活是血管损伤反应的一个重要病理机制,也是诱导后期内膜过度增生的关键环节,但如何从炎症角度有效防治血管内膜增生,目前尚缺乏有效的临床干预手段和策略。
  A20是调控炎症相关NF-kB信号通路的重要负性调控因子,但屹今为止A20自身活性的调控机制并不清楚。阐明这一核心机制将对深入了解机体炎症反应调控机理以及治疗炎症相关疾病具有重大的科学意义。蛋白质氧链糖基化(O-GlcNAc)修饰是调控蛋白质生物学活性的一种重要蛋白质翻译后修饰。
  龚开政教授介绍,早期他们在血管损伤动物模型中研究观察到,在血管损伤早期,局部蛋白质总的O-GlcNAc修饰水平明显下降,而短期内给于葡萄糖胺(glucosamine)增加O-GlcNAc修饰反应底物UDP-GlcNAc可通过上调细胞内蛋白质O-GlcNAc修饰水平发挥显著的抗新生内膜形成的血管保护效应,但这种O-GlcNAc修饰作用的体内靶标并不清楚。
  在该研究中,研究人员利用体外主动脉平滑肌细胞原代培养模型并结合整体动物研究,采用多种先进的分子生物学实验技术,系统地阐明了A20负性调控NF-kB信号通路的新机制。尤其重要的是,该项研究在国际上首次证实了蛋白质O-GlcNAc修饰是A20重要的活性调节机制,是介导葡萄糖胺发挥血管损伤保护效应的关键效应靶标。这些重要发现提示,急性增加蛋白质O-GlcNAc修饰水平有可能成为有炎症激活参与的众多心血管疾病治疗的一种新型干预策略。
  该研究工作得到了国家自然科学基金面上项目的连续资助。我院心血管内科硕士生姚丹、徐丽娟和徐欧繁为该论文的共同第一作者,龚开政教授为该论文的通讯作者,博士生李如君、沈慧等也参与了部分研究工作。